三氧防治淋巴瘤化療相關(guān)肝功能損害的臨床觀察

　　賀建霞 張巧花 侯淑玲 王海燕

　　(山西省腫瘤醫(yī)院血液科,太原,030013)

　　【摘要】：

　　目的 觀察三氧能否治療化療所致的肝功能損害,以及在化療時(shí)聯(lián)合三氧治療是否可預(yù)防化療引起的肝功能損害.方法 選擇15例化療后出現(xiàn)肝功能異常的淋巴瘤患者,暫?；?進(jìn)行三氧治療,聯(lián)合應(yīng)用自體血液回輸法(AHT)和直腸注氣法(RI),3次/周.觀察肝功能恢復(fù)情況,部分感染乙肝病毒的患者在三氧治療前后檢測病毒DNA水平.患者肝功能恢復(fù)正常后,仍給原方案化療,同時(shí)聯(lián)合三氧治療,觀察治療前后肝功能指標(biāo).結(jié)果 15例肝功能異常的患者,經(jīng)過三氧治療后肝功能指標(biāo)呈不同程度的下降,顯效5例(33.3%),有效8例(53.3%),總有效率86.6%,5例感染乙肝病毒的患者經(jīng)三氧治療病毒DNA水平下降.化療時(shí)聯(lián)合三氧治療肝功能損害降低.結(jié)論研究顯示三氧治療對(duì)化療引起的肝功能損害有一定療效,并且在化療時(shí)聯(lián)合三氧治療,則可以降低肝功能損害的發(fā)生率,保證化療的順利進(jìn)行.

　　【關(guān)鍵詞】：淋巴瘤，藥物療法,聯(lián)合，三氧

　　【中圖分類號(hào)】R733.41 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

　　【文章編號(hào)】1009-9921(2008)06-0462-02

　　化療是淋巴瘤的主要治療手段之一，部分患者通過化療得到徹底根治。但也有患者由于化療引起嚴(yán)重的肝損傷，影響化療的順利進(jìn)行，降低了療效，尤其是合并乙型病毒性肝炎的淋巴瘤患者，化療可以使病毒再度活躍，大量繁殖，導(dǎo)致肝炎甚至暴發(fā)型肝炎的發(fā)生【1】，危及生命，成為淋巴瘤治療中的一大難題。研究表明，三樣可通過提高肝臟抗氧化能力，保護(hù)機(jī)體不受過氧化物和自由基侵害，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)【2】。我們嘗試化療時(shí)聯(lián)合三氧，保護(hù)肝臟，支持化療，取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　1 資料與方法

　　1.1 一般資料

　　選擇2006年7月至2008年6月，經(jīng)病理確診的15例的淋巴瘤患者，男10例，女5例，年齡23-74歲(中位年齡48歲)，臨床分期Ⅰ期1例，Ⅱ期5例，Ⅲ期7例，Ⅳ期2例。霍奇金淋巴瘤(HL)2例;非霍奇金淋巴瘤(NHL)13例。15例中8例感染乙肝病毒，其中1例為HL，7例為NHL。

　　1.2 方法

　　1.2.1 化療

　　2例HL患者經(jīng)ABVD方案化療，13例NHL患者經(jīng)CHOP方案化療。ABVD方案：多柔比星25mg/m2第1,8天，博來霉素10 mg/m2第1、8天，長春地辛3 mg/m2第1、8天，氮烯咪胺375 mg/m2第1、8天，28d為1個(gè)療程;CHOP方案：環(huán)磷酰胺750 mg/m2第一天，長春新堿1.4 mg/m2第一天，多柔比星50 mg/m2第一天，潑尼松100 mg/m2第一天至第五天，21d為1個(gè)療程?；熐昂笥^察肝功能指標(biāo)，了解化療對(duì)肝功能的影響。

　　1.2.2 三氧治療

　　15例患者在1-2個(gè)周期的化療后均出現(xiàn)不同程度的肝功能異常，暫?；煟o予三氧治療，3次/周，10次為1個(gè)療程，具體方法如下，采用德國哈斯樂免疫三氧治療系統(tǒng)，聯(lián)合應(yīng)用自體血回輸法(AHT)和直腸注氣法(RI)，AHT：患者取臥位，上肢靜脈穿刺，接一次性采血袋，采靜脈血50-100ml，當(dāng)血液流入血袋時(shí)，輕搖血袋，是抗凝劑與血液充分混均，打開哈斯樂免疫三氧治療系統(tǒng)，制備三氧，精確調(diào)節(jié)所需三氧濃度40μg/ml，用注射器采取與血液等體積的三氧混合氣體，通過三氧氣體輸入管和空氣過濾器注入血袋，輕輕晃動(dòng)3-5min，使三氧與血液充分發(fā)生反應(yīng)，然后經(jīng)靜脈回輸。RI：患者側(cè)臥位，打開哈斯樂免疫三氧治療系統(tǒng)，制備三氧，精確調(diào)節(jié)所需三氧濃度20μg/ml，連接儲(chǔ)氣袋，硅膠計(jì)量球，并與肛管連接，將肛管插入患者肛門5-8cm，輕壓硅膠計(jì)量球，將氣體擠入肛門，共300ml氣體。5例血清乙肝病毒DNA水平較高的患者同時(shí)聯(lián)合促肝細(xì)胞生成素保肝治療，但未聯(lián)合抗病毒復(fù)制藥物。治療前后觀察肝功能恢復(fù)情況，了解三氧治療化療相關(guān)肝功能損傷的效果。

　　1.2.3 化療同事聯(lián)合三氧治療

　　患者肝功能恢復(fù)正常后，仍原方案化療兩周期，同時(shí)聯(lián)合三氧治療，3次/周，治療前后觀察肝功能指標(biāo)。

　　1.3 觀察指標(biāo)

　　1.3.1 肝功能指標(biāo)

　　于化療前后、三氧治療前后、化療同時(shí)聯(lián)合三氧治療前后觀察肝功能指標(biāo)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TB)的變化。

　　1.3.2 乙肝病毒(HBV)DNA水平

　　8例感染HBV的患者中有5例分別于化療后肝功能異常時(shí)、三氧治療結(jié)束后檢測了血清HBV的DNA水平。

　　1.4 療效判定

　　顯效：ALT、AST、TB將至正常;有效：ALT、AST降至正常上限值的1.5倍以內(nèi)，TB下降至化療前的50%以內(nèi);無效：ALT、AST、TB水平較治療前減低不到50%【3】。

　　1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

　　應(yīng)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，組件、組內(nèi)計(jì)量數(shù)值均以 ±s表示，采用t檢驗(yàn)。

　　2 結(jié)果

　　2.1 治療過程中患者肝功能動(dòng)態(tài)變化

　　化療后5例患者均出現(xiàn)肝功能異常，與化療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，但經(jīng)過4周三氧治療后肝功能指標(biāo)呈不同程度的下降，顯效5例(33.3%)，有效8例(53.3%)，總有效率86.6%，與化療后相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)?；颊吒喂δ苷：螅o原方案化療，同時(shí)聯(lián)合三氧治療，治療后檢測患者肝功能，與治療前相比，指標(biāo)略有升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)(表1)。

　　2.3 不良反應(yīng)

　　接受三氧治療的全部15例患者，無一例發(fā)生不良反應(yīng)。

　　3 討論

　　淋巴瘤患者HBV的感染率較高，國內(nèi)夏國豪等【4】報(bào)道為77%，近年來研究表明，HBV與淋巴組織有親噬性，可能會(huì)引起淋巴瘤，但不足以解釋淋巴瘤患者HBV感染率升高的原因，更有可能是由于淋巴瘤患者免疫狀態(tài)的改變所致【4-6】。感染HBV的淋巴瘤患者化療后，肝功能損害的發(fā)生率明顯升高，可能與化療后患者的免疫功能受到抑制，HBV再度活躍，大量復(fù)制反跳增生，同時(shí)多數(shù)化療藥物在肝臟代謝，對(duì)肝臟有直接毒性作用有關(guān)【4-6】。國內(nèi)外已有三氧治療乙肝的報(bào)道，其機(jī)制在于：(1)三氧的免疫激活和免疫調(diào)節(jié)作用。通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子(干擾素、白細(xì)胞介素等)，提高機(jī)體抗病毒免疫作用。(2)通過直腸灌注三氧和純氧混合氣體，通過門靜脈吸收入血，對(duì)肝臟具有改善微循環(huán)、清除自由基而先是護(hù)肝作用【7-9】。

　　本組5例血清HBV DNA水平較高的患者在三氧治療室也得出類似的結(jié)論，5例患者均未應(yīng)用抗病毒復(fù)制藥物，而給予三氧治療，平均50d后檢測HBV DNA指數(shù)呈對(duì)數(shù)級(jí)下降，提示三氧治療可能在分子水平對(duì)乙型肝炎進(jìn)行治療。

　　我們將三氧治療引入化療導(dǎo)致的肝功能防治上，結(jié)果顯示三氧不僅對(duì)感染乙肝病毒的患者有較好療效，對(duì)單純化療引起的肝功能損害也有防治作用，化療后出現(xiàn)肝損害的淋巴瘤患者經(jīng)三氧治療后肝功能指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)，有效率達(dá)86.6%，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)，國內(nèi)較少類似報(bào)道。值得關(guān)注的是，化療同時(shí)聯(lián)合三氧治療，可降低化療對(duì)肝功能的影響，本組研究中15例患者在化療后均出現(xiàn)肝功能損害，被迫中斷化療。但在此化療同時(shí)聯(lián)合三氧治療，化療后肝功能指標(biāo)略有上升，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。提示三氧治療可能為如何減少化療時(shí)的肝功能損害提供一種新方法，化療時(shí)聯(lián)合三氧治療，可以為化療的順利進(jìn)行起到保駕護(hù)航的作用。該方法安全，無毒副作用。

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